<고시 기준> 고시 제2019-191호(약제) [일반원칙] 항진균제

고시 제2019-191호(약제) [일반원칙] 항진균제 

■ 고시 개정 전체내용
1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.
- 아    래 -
  가. 칸디다감염
   1) Amphotericin B deoxycholate, Fluconazole, Itraconazole 경구제 투여시 인정
   2) Echinocandin계 약제는 다음과 같은 경우에 인정하며, 이외에는 타 항진균제(Fluconazole 등)에 실패하였거나 투여가 불가능한 경우 투여시 인정
- 다    음 - 
    ○ 침습성 칸디다증으로 확진된 경우로서
      가) 중증 환자 또는
      나) 최근에 azole 투여 경험이 있었던 환자
       ※ 단, Fluconazole 투여가 가능한 경우에는 Fluconazole로 변경 투여하는 것이 권장됨.
   3) Voriconazole은 타 항진균제(Fluconazole 등)에 실패하였거나 투여가 불가능한 경우 투여시 인정
  나. 호중구 감소성 발열의 경험적 치료
   1) Amphotericin B deoxycholate, Liposomal amphotericin B, Caspofungin, Itraconazole 주사제 투여시 인정
   2) 투여기간
    가) 원인을 알 수 없는 불명열인 경우는 호중구 감소증이 회복될 때까지 인정
    나) 해열이 되는 경우에는 최대 2주 이내 또는 해열 후 5-7일 이내로 인정
  다. 침습성 아스페르길루스증
   1) Amphotericin B deoxycholate, Itraconazole, Voriconazole 투여 시 인정
   2) Caspofungin은 타 항진균제(Voriconazole 등)에 실패하였거나 투여가 불가능한 경우 투여시 인정
  라. 침습성 진균감염 예방
   1) 조혈모세포이식 환자에서 Micafungin 투여시 인정
   2) 급성 골수성 백혈병이나 골수이형성증후군으로 관해-유도 화학요법을 받고 있는 환자 또는 이식편-숙주 질환(GVHD)으로 고용량 면역억제요법을 받고 있는 조혈모세포 이식 수여자에서 Posaconazole 투여 시 인정
    ？ 단, 저메틸화제(azacitidine, decitabine)를 이용한 저강도 관해-유도 요법을 받고 있는 환자에게 투여 시 다음의 요건을 충족하는 경우 인정함.
- 다    음 -
       가) 급성 골수성 백혈병: 해당 요법의 시행 첫 3주기(cycle) 이내 투여 시(단, 2-3 번째 주기는 주기의 시작시점에 절대호중구 수(ANC)가 500/μl 미만인 경우에 한함)
       나) 골수이형성증후군: 해당 요법의 시행 첫 3주기(cycle) 이내 투여 시 (단, 매 주기의 시작시점에 절대호중구 수(ANC)가 500/μl 미만인 경우에 한함)
   3) 세포독성화학요법, 방사선요법, 골수이식 환자에서 Fluconazole 투여 시 인정
   4) 혈액종양 또는 골수이식 환자에서 Itraconazole 시럽 투여시 인정
   5) 급성 백혈병, 림프종 치료실패 또는 만성 골수성 백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서 침습성 아스페르길루스증 기왕력이 확인되는 경우 Voriconazole 투여시 인정
  마. Liposomal amphotericin B는 타 항진균제에 실패하였거나 투여가 불가능한 경우 투여시 인정
  바. 그 외의 진균감염증에는 허가사항 범위내에서 사례별로 인정함. 단, Liposomal amphotericin B를 만성육아종질환에 투여하는 경우에는 원인균이 증명되지 않더라도 1차 약제로 인정함.

2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 
- 아    래 -
  ○ 고형장기이식으로 인한 진균감염 고위험군 환자(호중구 감소증, 장기간 중환자실에 있는 경우 등)의 진균감염 예방에 Fluconazole, Itraconazole, Liposomal amphotericin B를 투여한 경우

  * 대상약제
   - Azole계: Fluconazole, Itraconazole, Posaconazole, Voriconazole
   - Echinocandin계: Anidulafungin, Caspofungin, Micafungin
   - Polyene계: Amphotericin B deoxycholate, Liposomal amphotericin B

■ 고시 개정 고시번호(시행일자)
고시 제2019-191호(2019.9.1.)

■ 고시 개정 사유
교과서, 가이드라인, 임상문헌, 학회의견 등을 참조하여 저메틸화제를 이용한 저강도 관해-유도 요법 관련 인정 요건을 명확히 함.

■ 관련문헌 등
？ Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, 2019.
？ Williams Hematology, 9e, 2016.
？ Infectious Diseases,　4e, 2017.
？ NCCN guidelines, Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections, 2019.
？ European guidelines for primary antifungal prophylaxis in adult haematology patients: summary of the updated recommendations from the European Conference on Infections in Leukaemia, 2018.
？ Antimicrobial Prophylaxis for Adult Patients With Cancer-Related Immunosuppression: ASCO and IDSA Clinical Practice Guideline Update, 2018.
？ Primary prophylaxis of invasive fungal infections in patients with haematological malignancies: 2017 update of the recommendations of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society for Haematology and Medical Oncology (DGHO), 2018.
？ Risk stratification for invasive fungal infections in patients with hematological malignancies: SEIFEM recommendations, 2017.
？ Cornely et al, Posaconazole vs. Fluconazole or Itraconazole Prophylaxis in Patients with Neutropenia, N Engl J Med 2007;356:348-59.
？ Lorenzana et al, The impact of antimicrobial prophylaxis in morbidity and infections during azacitidine treatment, Ann Hematol, August 2017.
？ D Merkel et al, Predicting infections in high-risk patients with myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia treated with azacitidine: A retrospective multicenter study, Am. J. Hematol, 2013. 88:130？134. 
？ H. Pomares et al, Invasive fungal infections in AML/MDS patients treated with azacitidine: a risk worth considering antifungal prophylaxis?, mycoses, 2016, Aug 59(8):516-9.
？ Lee et al, A prospective multicenter observational study of decitabine treatment in Korean patients with myelodysplastic syndrome, haematologica, 2011; 96(10)

■ 변경 전 고시번호(시행일자)
고시 제2018-253호(2018.12.1.)

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- Amphotericin B deoxycholate : 훈기존, 암비솜

- Fluconazole : 디푸루칸, 플로졸캅셀

- Itraconazole : 이트라정, 스포라녹스

- Echinocandin계 : Anidulafugin(에락시스), Caspofungin(칸시다스), Micafungin(마이카민)

- Voriconazole : 브이팬드